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人口老齡化趨勢下的阿爾茲海默癥研究新工具

作者:admin信息來源:達科為日期:2019年05月13日打印字體:  
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寫在最前:人口老齡化是繼人們解決了戰爭、瘟疫、饑荒這三大難題之后,必然會面臨的新難題。原來的三大難題是超乎之前人類力量之上的限制人口過度增長的調節機制,當不存在饑荒和戰爭時,人口過度增長會導致饑荒,進而引發戰爭、瘟疫,隨后人口減少。這種情況在二戰后大大緩解,半個多世紀以來,歐洲、日本、韓國、中國相繼進入老齡化社會。

以日本為例,目前日本人的平均壽命在85歲以上,平均健康壽命在75歲。75歲以上不健康日本老人中,18%以上罹患阿爾茨海默癥等神經退行性疾病,這類疾病致病機理極其復雜。

如何優雅地跟這個世界告別,已經是我們必須提上日程的一件事了。

神經退行性疾病是指神經元結構或功能的進行性惡化,并且是多種年齡相關疾病的標志,包括阿爾茨海默癥(AD),帕金森(PD)和肌萎縮側索硬化癥(ALS)。神經退行性疾病是一種復雜的生物過程,通常由蛋白質聚集體的出現來判斷。蛋白質聚集是由錯誤折疊的蛋白質形成原纖維、包涵體和其他大的蛋白質包含體如斑塊形成的。許多神經退行性疾病都與關鍵靶蛋白的聚集有關,包括AD中的β淀粉樣蛋白(Aβ)和Tau,以及PD中的α-突觸核蛋白。

今天給大家介紹的阿爾茲海默癥研究新工具是:

β-淀粉樣蛋白構象特異性抗體,克隆號3A1

(WB、IHC、ELISA實驗中會偏好識別聚集形態的β-淀粉樣蛋白)

由于序列同源性,使得Aβ和APP之間的交叉反應在闡釋抗體免疫反應性方面存在著一些挑戰。因此,能夠和全長甚至最小的APP沒有交叉反應的抗體會是一個非常有價值的工具,以此來表征Aβ的免疫反應和疾病病理學之間的關系。BioLegend的克隆號3A1在蛋白聚集體和淀粉樣斑塊中檢測Aβ的病理形態。與其他金標準抗體(如克隆號6E10和4G8)相比,該克隆號具有獨特的優勢:

  • 檢測APP的c末端加工片段(aβ1-40,aβ1-42,aβ1-43);

  • 顯示出與全長APP無交叉反應;

  • 表現出對聚集Aβ的識別偏好;

  • 適用于ELISA、IHC、WB。

驗證:

3A1檢測淀粉樣斑塊(IHC染色)

該克隆號在正常(左圖)和AD(右圖)冷凍腦組織切片中得到驗證,其中3A1可以特異免疫染色AD組織中的淀粉樣斑塊,然而在正常腦組織中未觀察到染色。

WB實驗中 3A1 偏好檢測 Aβ 1-40 聚集體

在WB實驗中檢測克隆號3A1抗體針對人Aβ1-40單體、Aβ1-40聚集體、重組人APP751蛋白和正常人腦裂解物的特異性。與克隆號6E10抗體相反的是,3A1與APP無交叉反應(泳道4、5)但是與Aβ1-40聚集體顯著反應(泳道3)。與6E10相比,3A1表現出對Aβ1-40單體的較弱反應性(泳道2、3)。 

作為優秀科學家們的協作者,BioLegend公司一直努力在生命科學領域做出突破和創新,并于2014年引進在國際生物市場享有極高聲譽的Covance 神經科學產品線,此前,Covance抗體服務公司因其專業而全面的神經生物學相關產品,成功地成為了SCI引用文獻中出現頻率最高的品牌之一。

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