什么是CTC?

循環(huán)腫瘤細(xì)胞(Circulating Tumor Cell, CTC)是存在于外周血中各類腫瘤細(xì)胞的總稱，因自發(fā)或診療操作從原發(fā)腫瘤或轉(zhuǎn)移灶脫落進(jìn)入血液循環(huán)系統(tǒng)中的腫瘤細(xì)胞。CTC能通過血液循環(huán)擴(kuò)散到不同的器官，其中只有一小部分會發(fā)展為轉(zhuǎn)移灶，CTC的形成被認(rèn)為是腫瘤發(fā)生轉(zhuǎn)移的必要前提。

1869年澳大利亞病理學(xué)家Thomas Ashworth首次在一名轉(zhuǎn)移性癌癥患者的血液中觀察到CTC，他認(rèn)為這種在血液中發(fā)現(xiàn)的與癌癥細(xì)胞相同的細(xì)胞，可能有助于揭示同一個人體內(nèi)的多種腫瘤的起源模式。現(xiàn)代癌癥研究已經(jīng)證明，CTC來自原發(fā)腫瘤的克隆，驗(yàn)證了Ashworth的觀點(diǎn)，同時也為腫瘤學(xué)研究提供了新的方向。

• 典型CTC，是指已經(jīng)被確認(rèn)為癌癥細(xì)胞的CTC，具有完整的活性細(xì)胞核、表達(dá)細(xì)胞角蛋白（上皮來源）、CD45陰性（非造血來源），并且通常是不規(guī)則形狀或亞細(xì)胞形態(tài)的較大細(xì)胞；
• 細(xì)胞角蛋白陰性(CK-) CTC，一般是腫瘤干細(xì)胞或正在經(jīng)歷上皮-間質(zhì)轉(zhuǎn)化(EMT)的循環(huán)腫瘤細(xì)胞。CK-CTC可能是最具抗性和最易發(fā)生轉(zhuǎn)移的細(xì)胞，CK-CTC既不表達(dá)細(xì)胞角蛋白也不表達(dá)CD45，與癌細(xì)胞形態(tài)相似，并且表達(dá)與癌癥相關(guān)的基因或蛋白；
• 凋亡CTC，指正在經(jīng)歷細(xì)胞凋亡的典型循環(huán)腫瘤細(xì)胞，通過鑒定與細(xì)胞凋亡相關(guān)的核碎裂或胞質(zhì)泡化，測量典型CTC與凋亡的CTC的比值，為靶向殺死癌細(xì)胞的治療效果提供線索；
• 小CTC，是指細(xì)胞角蛋白陽性、CD45陰性的循環(huán)腫瘤細(xì)胞，其大小和形狀與白細(xì)胞相似。但小CTC具有腫瘤特異性生物標(biāo)志物，可將其鑒定為CTC。小CTC已經(jīng)被發(fā)現(xiàn)與疾病發(fā)展和分化成小細(xì)胞癌相關(guān)；
• CTC集群(CTC cluster)，即循環(huán)腫瘤微栓(CTM)，是由若干個CTC聚集形成的，較循環(huán)腫瘤細(xì)胞具有更高的侵襲力，被認(rèn)為是腫瘤轉(zhuǎn)移最重要的危險先兆。 

BioMab公司的技術(shù)來源于中國臺灣中央研究院，并已從中央研究院取得全世界獨(dú)家專屬授權(quán)。CellSearch的發(fā)明人Leon Terstappen教授，在兩篇論文中引用，證明了BioMab公司anti-EpCAM抗體的高親和力。目前公司的CTC正選平臺已在臺灣的領(lǐng)先教學(xué)醫(yī)院使用，并進(jìn)行臨床研究。

• Racila E, Euhus D, Weiss A J, et al. Detection and characterization ofcarcinoma cells in the blood[J]. Proceedings of the National Academy ofSciences, 1998, 95(8): 4589-4594.

• Aceto N, Bardia A, Miyamoto D T, et al. Circulating tumor cell clusters areoligoclonal precursors of breast cancer metastasis[J]. Cell, 2014, 158(5):1110-1122.

• Marrinucci D, Bethel K, Kolatkar A, et al. Fluid biopsy in patients withmetastatic prostate, pancreatic and breast cancers[J]. Physical biology, 2012,9(1): 016003.

• https://en.wikipedia.org/wiki/Circulating_tumor_cell